电针调控SAMP8小鼠血脑屏障增强盐酸多奈哌齐对β-淀粉样蛋白的清除

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的:观察电针对快速老化（SAMP8）小鼠血脑屏障中β-淀粉样蛋白（Aβ）代谢途径相关因子基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP-1）、P糖蛋白（Pgp）、紧密连接蛋白Claudin-5的调控,探讨电针加强盐酸多奈哌齐清除Aβ的机制。方法:30周龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、药物组、针药组,每组6只,以6只同周龄抗快速老化SAMR1小鼠作为对照组。药物组采用盐酸多奈哌齐灌胃,1.3 mg·kg-1·d-1,连续4周;针药组在药物组的基础上予"印堂""百会"穴电针治疗,每次15 min,频率2 Hz,电流1 mA,每日1次,每周6次,连续4周。运用Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力及空间探索能力的变化;HE染色观察各组小鼠海马区神经元形态;实时荧光定量PCR法检测小鼠海马区MMP9、LRP-1、Pgp、Claudin-5、AβmRNA相对表达量。结果:与对照组相比,模型组小鼠的逃避潜伏期明显延长（P<0.01）,穿越原平台次数明显减少（P<0.01）,海马神经元结构形态发生明显改变,MMP-9、AβmRNA表达水平明显增加（P<0.01）,LRP-1、Pgp、Claudin-5 mRNA表达水平明显下降（P<0.01）。与模型组相比,药物组、针药组逃避潜伏期均明显缩短（P<0.01,P<0.05）,穿越原平台次数明显增加（P<0.01）,海马神经元细胞排列规则整齐、细胞层数明显增加,AβmRNA表达水平明显下降（P<0.01）,LRP-1、Pgp mRNA表达水平明显上调（P<0.05,P<0.01）;针药组MMP-9 mRNA表达水平明显下降（P<0.01）,Claudin-5 mRNA表达水平明显上调（P<0.01）。与药物组相比,针药组逃避潜伏期从第4天开始明显缩短（P<0.05,P<0.01）,穿越原平台次数明显增高（P<0.01）,海马神经元损伤减轻,MMP-9、AβmRNA表达水平明显下降（P<0.01）,LRP-1、Pgp、Claudin-5 mRNA表达水平明显上调（P<0.01）。结论:电针可能通过下调MMP-9,上调LRP-1、Pgp、Claudin-5增强盐酸多奈哌齐对Aβ在血脑屏障中的转运,从而增强盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的效果。

【关键词】 阿尔茨海默病 电针 盐酸多奈哌齐 学习记忆能力 β-淀粉样蛋白 血脑屏障

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